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Waldenstrom巨球蛋白血癥在血液祖細胞中觀察到的突變

導讀 埃默里大學 Winship 癌癥研究所的研究人員進行的一項新研究發現,與癌癥相關的突變起源于血液祖細胞,導致 Waldenstrom 巨球蛋白血癥

埃默里大學 Winship 癌癥研究所的研究人員進行的一項新研究發現,與癌癥相關的突變起源于血液祖細胞,導致 Waldenstrom 巨球蛋白血癥 (WM) 的癌癥和非癌癥免疫細胞發生明顯變化,這是一種非霍奇金未確定意義的淋巴瘤及其前體 IgM 單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)。

Madhav 的研究。V. Dhodapkar, MBBS, Kavita M. Dhodapkar, MD 和他們的同事,“異常濾泡外 B 細胞、免疫功能障礙、骨髓炎癥和 MyD88 突變祖細胞先于 Waldenstrom 巨球蛋白血癥”,發表在美國期刊《血液癌癥發現》上癌癥研究協會。

馬達夫。V. Dhodapkar,MBBS,是 Anise McDaniel Brock 主席和喬治亞研究聯盟癌癥創新杰出學者,也是埃默里大學醫學院血液學和腫瘤內科學系教授。Kavita M. Dhodapkar 醫學博士是埃默里大學醫學院兒科系和亞特蘭大兒童保健中心 Aflac 癌癥和血液疾病中心的教授。

WM,也稱為淋巴漿細胞性淋巴瘤,是骨髓中癌細胞生長產生大量稱為巨球蛋白的異常蛋白質的結果。大多數 WM 病例的特征是一種稱為 MYD88 的基因發生突變,并導致稱為 B 細胞的成熟免疫細胞的癌性積累。

“當我們應用幾種高內涵分析方法來研究這些患者的樣本時,我們驚訝地發現不僅腫瘤細胞高度異常,非腫瘤細胞也是如此,”Kavita Dhodapkar 說。“這讓我們懷疑,這些突變可能已經存在于導致癌癥和非癌細胞的早期血液祖細胞中。”

研究人員結合高維方法和亞群的基因組測序檢查單個細胞,發現 WM 及其前體 IgM 丙種球蛋白病(一種以血液中異常蛋白質為特征的獨特疾病)起源于非癌細胞以及血液祖細胞中的 MYD88 突變。這些改變包括骨髓中的炎癥,以及原始 B 和 T 細胞的耗竭,相反,一種稱為濾泡外 B 細胞的不同類型的 B 細胞增加。

“本文中的數據對 WM 的起源和治療有幾個潛在的影響,”Madhav Dhodapkar 說。“它們提供了一個例子,說明與癌癥相關的突變如何不僅影響癌細胞,還影響腫瘤環境中的非癌細胞。它們還為宿主免疫系統解決這些病變提供了證據,這可能會導致新的免疫療法。”

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